Durante una campaña militar en el norte de África, Marco Antonio ha conocido a Cleopatra y se ha enamorado de ella, olvidándose de sus deberes de jefe de Estado. Cuando está en Alejandría le llegan noticias que le comunican que su hermano Lucio y su esposa, Fulvia, han sido expulsados de Italia por alzarse en armas contra César Octavio, y Fulvia ha muerto. Esto decide a Marco Antonio a volver a Roma y unirse a Lepido y César Octavio, que están dispuestos a enfrentarse con Pompeyo, que les disputa el poder de la República. César no está muy conforme con las relaciones de Marco Antonio y Cleopatra; pero, ante el temor de Pompeyo, firma una nueva alianza mediante el matrimonio de Marco Antonio con su hermana Octavia. Cuando Cleopatra se entera de este matrimonio, casi enloquece por los celos. Sin embargo, no tarda mucho tiempo Marco Antonio en abandonar a Octavia para volver a Alejandría al lado de Cleopatra, lo que provoca la furia de César, que les declara la guerra. Marco Antonio decide combatir por mar, a pesar de las protestas de su buen amigo y ayudante Enobardo, que le aconseja que no se enfrente con César en el mar. Cleopatra también asiste a la batalla, y, asustada por el horror de la guerra, huye, lo cual provoca que Marco Antonio la siga y sean derrotados. Cuando se vuelven a enfrentar por tierra en plena batalla, las legiones de Cleopatra se rinden ante César, y Marco Antonio vuelve a ser derrotado, perdiendo casi la vida. Cuando va a buscar a la reina enfurecido, ésta huye por un pasadizo secreto a su monumento funerario, mandándole recado de que ha muerto. Al recibir la noticia, Marco Antonio decide quitarse la vida, clavándose su propia espada, cuando recibe la visita de un mensajero que le comunica que Cleopatra le está esperando..
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